该影片讲述民国年间，卫生署的底层办事员苏正怀（尹昭德 饰）带着大女儿苏婷（夏一瑶 饰）和儿子苏月笙（楚喻贺 饰）去省城探亲，在火车上遇到了失联已久的二女儿苏玲（朱娅 饰）。火车行驶途中遭遇鼠群袭击，苏月笙不幸被老鼠咬伤，陷入昏迷，为了拯救小儿子和众多被咬伤的乘客，苏正怀和苏婷决定冒险前往小白河医院取药，就此开启了一场极限大逃亡。
女歌星斯凯·莱利（娜奥米·斯科特 Naomi Scott 饰）因背痛去朋友家取药，却目睹朋友残忍自杀。几天后，各种奇怪诡异的现象让斯凯大大发疯，身边的亲朋好友都莫名对着她诡异微笑。一天一天过去，斯凯才知道自己传染了微笑诅咒，而受害者没有一位活过一周的，斯凯只能向假死医师莫里斯（彼得·雅各布森 Peter Jacobson 饰）求助……