辛酸、后悔、耻辱——人类诞生的负面感情化作诅咒潜伏于日常当中。诅咒是蔓延于世间的灾祸根源，最坏的情况下会导致人死亡。而诅咒，只能通过诅咒来祓除。 拥有惊人身体能力的少年·虎杖悠仁，原本过着普通的高中生活，但某天他为了救下遭到“诅咒”袭击的同伴而吞下了特级咒物“两面宿傩的手指”，自己的魂魄也寄宿了诅咒。自此与身为诅咒的“两面宿傩”共有肉体的虎杖，在最强咒术师五条悟的介绍下编入了对诅咒专门机关「东京都立咒术高等专门学校」……为了祓除诅咒，化身为诅咒的少年无法回头的壮绝物语开始启动——
丹妮原本和丈夫泰德正在翻修偏僻的乡间别墅，却在此地惨遭杀害，所有人都怀疑是当地精神病院的病人所为，因为泰德正是该院的一名医生。然而，案发后不久，嫌疑人就被发现死亡。一年后，丹妮的双胞胎盲妹达茜（Darcy），一个自称通灵者和诅咒物品收藏家的人，意外拜访了泰德和他的新女友雅娜。达茜深信她姐姐的谋杀案远比人们知道的要严重得多，因此她带来了她收藏的最危险的诅咒物品，以帮助她复仇。